Analyysimenetelmä depot-valmisteen liuotinjäämien määrittämiseksi

Abstract

Opinnäytetyössä tutkittiin lääkeannosteluun kehitettävää keraamista biomateriaalia, joka valmistetaan sooli-geelimenetelmällä. Tavoitteena oli kehittää analyysimenetelmä uuden lääkeannosteluvalmisteen liuotinjäämien määrittämiseksi kaasukromatografilla. Uuden menetelmän kehittäminen oli tarpeen, koska kyseisen näytematriisin liuotinjäämiä ei ole analysoitu aiemmin. Kehitystyön suuntaviivana käytettiin sekä Euroopan että Yhdysvaltojen farmakopeoiden mukaisia lääkevalmisteiden liuotinjäämien määrittämiseen tarkoitettuja kaasukromatografisia perusmenetelmiä. Työssä keskityttiin kromatografiseen menetelmäkehitykseen, joka sisälsi myös näytteenkäsittelyn. Kromatografisen menetelmäkehityksen tavoitteena oli saavuttaa käyttötarkoitukseen sopiva menetelmä, joka voidaan myöhemmin myös validoida. Menetelmäkehityksen aikana suoritetuilla testeillä pyrittiin todentamaan menetelmän soveltuvuus valmisteen liuotinjäämien määrittämiseen. Menetelmästä haluttiin analyytin suhteen kvantitatiivinen ja toistettava sekä mahdollisimman nopea. Opinnäytetyöhön kuului lisäksi erilaisten valmistekoostumusten analysointia kehitetyllä menetelmällä. Tutkittavana oli kaksi erilaista valmistemuotoa: monoliitit ja mikropallot. Monoliitit on tarkoitettu implantoitaviksi annostelijoiksi ja mikropallot injektoitavaksi nestesuspensiona. Analysoitujen näytteiden liuotinjäämäpitoisuudet olivat välillä 2,2 – 8,3 m-%. Liuotinjäämäanalyysien tuloksia hyödynnetään tutkittavan materiaalin jatkokehityksessä.

The objective of the thesis was to develop an analysis method for determination of residual solvent in a new biomaterial by gas chromatography. The biomaterial is a ceramic silica polymer that is prepared through a sol-gel process and developed to be a carrier for different types of therapeutics. The new method was necessary since the matrix had not been analysed before. The existing chromatographic methods of the European and US Pharmacopoeias were used as guidelines for the development. The main focus was on the chromatographic method development, which included also sample preparation. The aim was to achieve a method that would be appropriate for its intended use and that could be validated later on. The pre-validation tests carried out during the method development sought to prove the aptitude of the method for determination of residual solvent in this biomaterial. The study included also determinations of residual solvent by the developed method in different material compositions. Two material forms were studied: monoliths for implantation and microspheres for injection. The results indicate that the material has solvent content of 2.2 to 8.3 m-% depending on the composition. These results will be used in the future development of the biomaterial.