[18F]FLUORIDI KLIINISEEN KÄYTTÖÖN : tuotannon automatisointi ja validointi
Saipa, Piritta (2012)
Saipa, Piritta
Turun ammattikorkeakoulu
2012
All rights reserved
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201204164513
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201204164513
Tiivistelmä
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli automatisoida [18F]fluoridin tuotanto kliiniseen käyttöön Turun Valtakunnallisessa PET-keskuksessa ja samalla siirtää sen tuotanto vanhasta toimipisteestä uuteen toimipisteeseen. Uusi tuotantomenetelmä vaati uuden synteesilaitteen sekä analyysimenetelmän laadun valvontaa varten.
PET-keskuksen toimintaa ohjataan laatujärjestelmällä, joka perustuu GxP -ohjeistoihin. Radiolääkeaineiden tutkimuksessa ja tuotannossa noudatetaan soveltuvin osin Euroopan GMP (Good Manufacturing Practise, ”hyvät tuotantotavat”) -ohjeistoa. Useat tuotanto- ja analyysimenetelmät pohjautuvat Euroopan Farmakopean ohjeisiin ja vaatimuksiin.
Työssä suunniteltiin ja rakennettiin automatisoitu synteesilaite, jolla voidaan tuottaa [18F]fluoridia kliinisiin PET-tutkimuksiin. Synteesilaite sijoitettiin puhdastiloissa sijaitsevaan kuumakemiakammioon (lyijykaappi), jossa siihen liitettiin steriilisuodatusyksikkö. Uusi synteesilaite kvalifioitiin laatujärjestelmän mukaan.
Lopputuotteen laadun varmistamiseksi kehitettiin uusi HPLC-analyysimenetelmä, koska Euroopan farmakopeassa esitettyä menetelmää ei voitu suoraan käyttää. Lopputuotteen radiokemiallinen ja kemiallinen puhtaus määritettiin rajakokeena. Validoitavat parametrit olivat spesifisyys UV-detektorilla ja radioaktiivisuusdetektorilla sekä toteamisraja.
Tuotantoprosessi validoitiin laatujärjestelmän mukaan tekemällä kolme tuotantoerää menetelmäohjeen mukaisesti. Lisäksi tehtiin säilyvyysanalyysit 6 h säilyvyydelle, steriilisyys ja endotoksiinitutkimukset sekä liuotinjäämämääritykset. Tehtiin myös yksi erillinen BioBurden -erä, josta määritettiin onko lopputuotteella mikrobiologista vaikutusta, joka vaikuttaisi loppusterilointiin.
Työhön kuului olennaisena osana laatudokumenttien laatiminen ja raportointi.
Kaikki validoinnit suoritettiin hyväksytysti ja uusi automatisoitu tuotantomenetelmä saatiin otettua käyttöön potilastuotannossa. Uusi tuotantomenetelmä on huomattavasti käyttäjäystävällisempi, nopeampi ja turvallisempi säteilysuojelun sekä lopputuotteen aseptisuuden kannalta.
PET-keskuksen toimintaa ohjataan laatujärjestelmällä, joka perustuu GxP -ohjeistoihin. Radiolääkeaineiden tutkimuksessa ja tuotannossa noudatetaan soveltuvin osin Euroopan GMP (Good Manufacturing Practise, ”hyvät tuotantotavat”) -ohjeistoa. Useat tuotanto- ja analyysimenetelmät pohjautuvat Euroopan Farmakopean ohjeisiin ja vaatimuksiin.
Työssä suunniteltiin ja rakennettiin automatisoitu synteesilaite, jolla voidaan tuottaa [18F]fluoridia kliinisiin PET-tutkimuksiin. Synteesilaite sijoitettiin puhdastiloissa sijaitsevaan kuumakemiakammioon (lyijykaappi), jossa siihen liitettiin steriilisuodatusyksikkö. Uusi synteesilaite kvalifioitiin laatujärjestelmän mukaan.
Lopputuotteen laadun varmistamiseksi kehitettiin uusi HPLC-analyysimenetelmä, koska Euroopan farmakopeassa esitettyä menetelmää ei voitu suoraan käyttää. Lopputuotteen radiokemiallinen ja kemiallinen puhtaus määritettiin rajakokeena. Validoitavat parametrit olivat spesifisyys UV-detektorilla ja radioaktiivisuusdetektorilla sekä toteamisraja.
Tuotantoprosessi validoitiin laatujärjestelmän mukaan tekemällä kolme tuotantoerää menetelmäohjeen mukaisesti. Lisäksi tehtiin säilyvyysanalyysit 6 h säilyvyydelle, steriilisyys ja endotoksiinitutkimukset sekä liuotinjäämämääritykset. Tehtiin myös yksi erillinen BioBurden -erä, josta määritettiin onko lopputuotteella mikrobiologista vaikutusta, joka vaikuttaisi loppusterilointiin.
Työhön kuului olennaisena osana laatudokumenttien laatiminen ja raportointi.
Kaikki validoinnit suoritettiin hyväksytysti ja uusi automatisoitu tuotantomenetelmä saatiin otettua käyttöön potilastuotannossa. Uusi tuotantomenetelmä on huomattavasti käyttäjäystävällisempi, nopeampi ja turvallisempi säteilysuojelun sekä lopputuotteen aseptisuuden kannalta.