Bisfosfonaattien vaikutus eturauhassyöpään ja kolmoisnegatiiviseen matalan TLR9-ekspression rintasyöpään
Vainio, Milla; Vuorenmaa, Minna (2015)
Vainio, Milla
Vuorenmaa, Minna
Turun ammattikorkeakoulu
2015
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201502182361
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201502182361
Tiivistelmä
Pitkälle edenneen eturauhassyövän sekä kolmoisnegatiivisen rintasyövän, joka ei ilmennä hormoni- eikä HER2-kasvutekijäreseptoreita, hoitovaihtoehdot ovat rajattuja, ja näiden syöpätyyppien ennuste on huono. Laajassa kliinisessä käytössä olevia bisfosfonaatteja käytetään luuston aineenvaihduntasairauksien hoidossa, kuten osteoporoosin ja syövän luustoetäpesäkkeiden aiheuttamissa muutoksissa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on todettu, että bisfosfonaatit saattavat estää farmakologisten kohdesolujensa osteoklastien lisäksi myös syöpäsolujen kasvua. Bisfosfonaatit voidaan jakaa kemiallisen rakenteen ja toiminnan perusteella non-amino- ja aminobisfosfonaatteihin, joista jälkimmäiset ovat osoittautuneet tehokkaammiksi. Synnynnäiseen immuunipuolustukseen kuuluva solunsisäinen reseptori, Tollin kaltainen reseptori 9 (TLR9), aktivoituu ja välittää tulehdusreaktiota, kun se tunnistaa virus-, bakteeri- tai selkärankaisten omaa DNA:ta. Matalan TLR9-ekspression on havaittu olevan yhteydessä kolmoisnegatiivisen rintasyövän ennusteeseen, koska kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä se liittyy syövän nopeaan leviämiseen ja huonoon ennusteeseen. On kuitenkin viitteitä siitä, että matalan TLR9-ekspression kolmoisnegatiivisilla rintasyöpäsoluilla ja kokeellisilla kasvaimilla on hyvä vaste aminobisfosfonaattihoitoon.
Tämä opinnäytetyö koostuu kahdesta projektista, joiden tarkoituksena oli tutkia bisfosfonaattien vaikutusta eturauhassyöpään ja matalan TLR9-ekspression kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään in vitro ja in vivo. Opinnäytetyön tutkimukset painottuivat kolmoisnegatiiviseen matalan TLR9-ekspression rintasyöpäprojektiin, jossa vertailtiin non-amino- ja aminobisfosfo-naattien vaikutusta kolmoisnegatiivisten matalan TLR9-ekspression rintasyöpäsolujen proliferaatioon, elinkykyisyyteen ja solusykliin. Eturauhassyöpäprojektissa tutkittiin aminobisfosfonaattien vaikutusta eturauhassyöpäsolujen solutukirankaan ja hiirten eturauhas-syöpäkasvaimiin. Tuloksissa todettiin, että tutkimuksissa käytetyt aminobisfosfonaatit selkeästi estivät tai hidastivat syöpäsolujen kasvua verrattuna non-aminobisfosfonaatteihin. Aikaisemmat tutkimukset ja opinnäytetyön tulokset viittaavat siihen, että aminobisfosfonaatteja voidaan harkita käytettäväksi kolmoisnegatiivisen matalan TLR9-ekspression rintasyövän ja levinneen eturauhassyövän liitännäishoitona.
Tämä opinnäytetyö koostuu kahdesta projektista, joiden tarkoituksena oli tutkia bisfosfonaattien vaikutusta eturauhassyöpään ja matalan TLR9-ekspression kolmoisnegatiiviseen rintasyöpään in vitro ja in vivo. Opinnäytetyön tutkimukset painottuivat kolmoisnegatiiviseen matalan TLR9-ekspression rintasyöpäprojektiin, jossa vertailtiin non-amino- ja aminobisfosfo-naattien vaikutusta kolmoisnegatiivisten matalan TLR9-ekspression rintasyöpäsolujen proliferaatioon, elinkykyisyyteen ja solusykliin. Eturauhassyöpäprojektissa tutkittiin aminobisfosfonaattien vaikutusta eturauhassyöpäsolujen solutukirankaan ja hiirten eturauhas-syöpäkasvaimiin. Tuloksissa todettiin, että tutkimuksissa käytetyt aminobisfosfonaatit selkeästi estivät tai hidastivat syöpäsolujen kasvua verrattuna non-aminobisfosfonaatteihin. Aikaisemmat tutkimukset ja opinnäytetyön tulokset viittaavat siihen, että aminobisfosfonaatteja voidaan harkita käytettäväksi kolmoisnegatiivisen matalan TLR9-ekspression rintasyövän ja levinneen eturauhassyövän liitännäishoitona.